RCTJadad 5/5RandomizedDouble-BlindPlacebo-Controlled
アシュワガンダはストレスに効く？12週間の最新試験が示す「疲労軽減」と「男性ホルモン」への意外な効果
Journal of Psychopharmacology (Oxford, England)2023年9月23日Vol. 37 (11)
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注意点
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専門用語の解説
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研究データ
試験デザイン
Duration12 weeks
Registrationオーストラリア・ニュージーランド臨床試験登録(ANZCTR): ACTRN12621001551886
総合評価
JADAD Quality Assessment5
/ 5評価詳細
ランダム化
2点 / 2点研究がランダム化されていると記載されているか？
はい+1
根拠: 方法(Methods)のセクションには、本試験が「無作為化、二重盲検、プラセボ対照(randomized, double-blind, placebo-controlled)」であることが明記されており、参加者が2群に「無作為に割り付けられた(randomly allocated)」と記載されている。この点は考察(Discussion)セクションでも繰り返し述べられている。
ランダム化の方法が適切に記載されているか？
はい+1
根拠: 本論文は、無作為化の方法として具体的かつ適切な手法を記載している。無作為化計算ツールを用いて、10名ずつを1ブロックとする12個のランダム置換ブロック(1対1の割付比)を作成し、割付順序の隠蔽(concealment)を確保している。これはコンピュータによる無作為化とブロック無作為化に類似した適切な手法であり、交互割付や生年月日・受診日による割付といった不適切な方法ではない。
盲検化
2点 / 2点研究が二重盲検であると記載されているか？
はい+1
根拠: 本論文は、抄録、試験デザイン(Study design)のセクション、および考察(Discussion)において、本試験が「二重盲検(double-blind)」であることを明示的かつ繰り返し記載している。さらに、方法には盲検化の手順(研究者および参加者は、全アウトカムデータの収集が完了するまで治療群の割付を知らされなかった)や盲検化の有効性の評価についても記載されており、二重盲検デザインであることが裏付けられている。
盲検化の方法が適切に記載されているか？
はい+1
根拠: 本論文には盲検化の方法が明確に記載されている。プラセボカプセルと実薬カプセルは色・形状・大きさが一致しており、外観上区別がつかないものであった。また、両カプセルの製造には同一の賦形剤(セルロース)が使用され、2種類の介入コードが記載された同一の容器に包装された。介入コードの対応は、全データの解析が終了するまでスポンサーのみが保持していた。これはJadad基準における、十分に記述され適切な二重盲検化手法に合致する。
脱落者・除外者
1点 / 1点脱落者数と脱落理由が記載されているか？
はい+1
根拠: 本論文には、各治療群における脱落・中止例について明確な説明がなされている。脱落者の正確な人数(アシュワガンダ群5名、プラセボ群4名)に加え、両群それぞれの脱落理由が具体的に記載されており、脱落・中止に関する記述を求めるJadad基準を満たしている。
対象集団
サンプルサイズ120
年齢範囲40-75 years
疾患・状態過体重または軽度肥満の成人における自己申告の中等度〜高度のストレス(PSS≧14)および疲労(PROMIS-29疲労サブスケール≧9)
Inclusion Criteria
- 40〜75歳の健康な男女
- PROMIS-29疲労サブスケールのスコアが9以上であることに基づく、低エネルギー/疲労を経験していること
- Perceived Stress Scale(PSS、知覚ストレス尺度)のスコアが14以上であることに基づく、中等度〜高度のストレス
- 非喫煙者
- 体格指数(BMI)が25〜35 kg/m2の範囲内であること
- 試験期間中に食事を変更したり新たな治療を開始したりする予定がないこと
- 全ての試験手順を遵守する意思があること
介入
アシュワガンダ根抽出物(Witholytin®)
治療群Dose1カプセルあたり200 mg(1日あたり合計400 mg)
Frequency1日2回(朝・晩)
Duration12週間
Route経口
プラセボ
対照群Dose1カプセル
Frequency1日2回
Duration12週間
Route経口
アウトカム
| Outcome | Type | Effect | p-value |
|---|---|---|---|
| 自己報告による有害事象 | 副次 | - | - |
| 知覚ストレス尺度(Perceived Stress Scale, PSS)合計スコア | 主要 | - | p = 0.867 |
| Chalder疲労尺度(Chalder Fatigue Scale, CFS)合計スコア | 副次 | - | p = 0.016有意 |
| PROMIS-29 身体的健康スコア | 副次 | - | p = 0.642 |
| PROMIS-29 精神的健康スコア | 副次 | - | p = 0.626 |
| PROMIS-29 性的活動への関心サブスケールスコア | 副次 | - | p = 0.747 |
| 総テストステロン(Total Testosterone, TT) | 副次 | - | - |
| 遊離テストステロン(Free Testosterone, FT) | 副次 | - | p = 0.048有意 |
| エストラジオール | 副次 | - | p = 0.137 |
| 黄体形成ホルモン(Luteinizing Hormone, LH) | 副次 | - | p = 0.016(結果セクション);抄録ではこの比較についてp = 0.002と報告有意 |
| デヒドロエピアンドロステロン硫酸抱合体(DHEA-S) | 副次 | - | - |
| マロンジアルデヒド(Malondialdehyde, MDA) | 副次 | - | p = 0.057 |
| 空腹時血糖 | 副次 | - | - |
| 糖化ヘモグロビン(HbA1c) | 副次 | - | - |
| 心拍変動(Heart Rate Variability, HRV)(RMSSD) | 副次 | - | p = 0.003有意 |
| 握力 | 副次 | - | - |
| 体格指数(Body Mass Index, BMI) | 副次 | - | - |
| ウエスト周囲径(Waist Circumference, WC) | 副次 | - | - |
| ウエスト・ヒップ比(Waist-to-Hip Ratio, WHR) | 副次 | - | - |
安全性
有害事象0
Serious AEs0
脱落率7.5%
結論
過体重/軽度肥満で高ストレス・疲労感のある40~75歳の成人において、アシュワガンダ抽出物(Witholytin®)200mgを1日2回、12週間にわたり摂取したところ、時間経過に伴う知覚ストレスの有意な低下が認められたが、この低下(PSS、主要評価項目)はプラセボと比較して有意な差ではなかった(p=0.867)。副次的/探索的評価項目では、アシュワガンダはプラセボと比較して自己申告による疲労感(CFS、p=0.016)を有意に低下させ、心拍変動(RMSSD、p=0.003)を有意に増加させた。男性においては、アシュワガンダはプラセボと比較して遊離テストステロン(p=0.048)および黄体形成ホルモン(p=0.016)を有意に増加させた。その他の自己申告指標(PROMIS-29の身体/精神/性的関心)、DHEA-S、総テストステロン、HbA1c、空腹時血糖、握力については、有意な群間差は認められなかった。アシュワガンダは忍容性が良好であり、重篤な有害事象や安全性に関する血液マーカー、身体測定値の有意な変化は認められなかった。本結果は予備的なものであり、より大規模で十分な検出力を持つ試験による確認が必要である。限界
- 血液検査結果は性別ごとに分けて解析されたため、男性60名、女性60名のみとなり、大きな治療効果以外はほぼ検出できないほど検出力が不足していた
- 測定頻度については、中間時点(例:6週目)の評価を追加することで改善できた可能性がある
- 検討した生体マーカーの数が限られていた;今後の研究では、追加の酸化ストレスマーカー(例:ミエロペルオキシダーゼ、総抗酸化能)や炎症マーカー(例:CRP、TNF-α、IL-6)を含めるべきである
- HPA軸の活性化については間接的な指標のみが用いられた;今後の研究では、毛髪コルチゾール、日内唾液コルチゾール、覚醒時コルチゾール反応、または実験的ストレス負荷法(例:マーストリヒト急性ストレステスト)を含めるべきである
- アシュワガンダ群では12週目のMDA濃度にかなりのばらつきが見られたため、MDAに関する結果は慎重に解釈すべきである