RCTJadad 0/5RandomizedPlacebo-Controlled

NMN・NR・ナイアシンアミド徹底比較：NAD+ブースターを本当に効かせる鍵は「腸内細菌」だった

Nature Metabolism2026年1月15日Vol. 8 (1)

ポイント

「NMNとNR、結局どちらを選べばいいの？」という疑問に答える貴重なヒト試験が、2026年1月にNature Metabolism誌に発表されました。ネスレ研究所などのチームが65人の健康な成人を対象に、人気のNAD+ブースター3成分「ナイアシンアミド(Nam)」「ニコチンアミドリボシド(NR)」「ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)」を14日間、プラセボと比較する無作為化試験を実施しました。結果、NRとNMNは血中NAD+濃度を約2倍に押し上げ、この上昇は2週間後も持続しましたが、Namでは摂取直後の一時的な上昇のみで、持続的な効果は確認されませんでした。さらに興味深いのは、そのメカニズムです。研究チームは、NRとNMNがそのまま体内に吸収されるのではなく、いったん腸内細菌によってナイアシン（ニコチン酸）へと分解され、それが血中NAD+を高めていることをex vivo実験で突き止めました。加えてNRとNMNは腸内細菌の増殖や短鎖脂肪酸（SCFA）の産生も促進し、腸内環境そのものにも良い影響を与える可能性が示唆されています。副作用はほぼなく、3成分とも安全性は良好でした。NMN・NRサプリを検討している人にとって、「なぜ効くのか」を理解する手がかりになる研究です。

あなたの生活にどう関係する？

NAD+を長期的に高めたいなら、Namよりも NR または NMN を選ぶのが理にかなっています。本試験の用量は NR・NMNともに1,000mg/日でした。効果発現には腸内細菌の働きが関わるため、食物繊維や発酵食品を意識した食生活と併用すると相乗効果が期待できるかもしれません。摂取は朝食後など毎日同じタイミングにすると続けやすいでしょう。効果の目安は2週間の継続摂取です。NRとNMNは今回のデータでは同等の効果が確認されたため、価格や品質保証（第三者検査の有無）で選んでも差し支えありません。持病がある方、抗凝固薬やテトラサイクリン系抗菌薬などを服用中の方は、開始前に医師や薬剤師に相談してください。

注意点

本試験は18〜50歳の健康な成人65人を対象に、わずか14日間行われたものです。中高年層や生活習慣病・慢性疾患を持つ人での効果、数か月〜数年単位の長期安全性は未確認です。また試験で使われた特定製品（TRU NIAGEN Pro、UltraHealthなど）と市販の他製品では原料純度や品質にばらつきがある可能性があります。「若返り」「アンチエイジング」を謳う誇大広告には科学的根拠が伴わない場合が多い点に注意が必要です。なおNMNは米国で2022年から規制上のグレーゾーンにありましたが、2025年9月にFDAが合法な食品サプリメントであると再確認しています。購入前は第三者機関の品質検査を受けた製品かを確認することをおすすめします。

専門用語の解説

NAD+（NADプラス）エネルギー代謝や細胞修復に関わる補酵素。加齢とともに体内濃度が低下するとされ、多くの「若返り系」サプリのターゲットになっている。

NMN（ニコチンアミドモノヌクレオチド）NAD+の前駆体（材料）となるビタミンB3誘導体で、現在人気の高いNAD+ブースター系サプリメント成分の一つ。

NR（ニコチンアミドリボシド）NMNと並ぶ代表的なNAD+前駆体。TRU NIAGENなどのブランドで市販されている。

ナイアシンアミド（Nam、ニコチンアミド）ビタミンB3の一形態で、体内に速やかに吸収されるが今回の試験では持続的なNAD+上昇効果は見られなかった。

腸内細菌叢（マイクロバイオーム）腸内に生息する細菌の集合体。今回の研究でNR・NMNの効果発現に不可欠な役割を果たすことが示された。

短鎖脂肪酸（SCFA）腸内細菌が食物繊維などを発酵させて作る物質（酢酸・プロピオン酸など）で、腸の健康維持に役立つとされる。

ex vivo実験生体から採取した組織（この場合は便由来の腸内細菌や血液）を体外の実験系で培養・観察する実験手法。

無作為化比較試験（RCT）参加者をランダムに複数グループへ振り分けて介入の効果を検証する、エビデンスの信頼性が高い研究デザイン。

プラセボ対照効果のない偽薬（この試験では微結晶セルロース）を比較対象として使うことで、成分そのものの効果を見極める試験手法。

modified ITT（修正intention-to-treat）解析割り付け通りに介入を受けた参加者を対象とする解析方法。誤った製品を服用した参加者などを除外して行う。

研究データ

試験デザイン

Duration2 weeks

RegistrationClinicalTrials.gov: NCT05517122

総合評価

JADAD Quality Assessment

/ 5

評価詳細

ランダム化

0点 / 2点

研究がランダム化されていると記載されているか？

はい+1

根拠: 本論文では要旨、本文、方法のいずれにおいても本試験が「ランダム化」試験であることが明示的かつ繰り返し記載されており、ランダム化比率や層別化に関する詳細も示されている。

ランダム化の方法が適切に記載されているか？

いいえ-1

根拠: 本論文はランダム化が実施されたこと、および層別化因子（性別と年齢）を確認できるが、ランダム割り付け順序を生成するために実際に用いられた方法・手段（例：コンピュータによる乱数生成、乱数表、コイン投げなど）については記載されていない。要旨、本文、方法のいずれにおいても具体的かつ適切なランダム化方法が記載されていないため、Jadadスケールのガイドラインに従い本項目は「no」と回答すべきである。

盲検化

-1点 / 2点

研究が二重盲検であると記載されているか？

いいえ0

根拠: 本試験は「非盲検（オープンラベル）」であると明記されており、「二重盲検」ではない。データの収集および解析が条件について盲検化された状態で実施されたとの記載はあるものの、これは盲検化された結果評価・解析を指すものであり、試験自体が「二重盲検」と記載されているわけではない。「二重盲検」という用語、あるいはそれに相当する明示的な表現は本論文中に一切登場しない。

盲検化の方法が適切に記載されているか？

いいえ-1

根拠: 本試験は一貫して「非盲検（オープンラベル）」と明記されており、参加者（および投与を行うスタッフもおそらく）は治療割り付けについて盲検化されていなかったことを意味する。方法のどこにも、参加者・研究者に対する盲検化手法（例：外観が同一のプラセボの使用など）は記載されていない。唯一言及されている盲検化は、データ解析が条件について盲検化された状態で実施されたという点のみであり、これは結果評価・解析に関するものであって、参加者や治療投与に関する盲検化には該当しないため、Jadadスケールが求める二重盲検の要件を満たさない。本試験は二重盲検ではなく、参加者・治療提供者に対する適切な盲検化手法も記載されていないため、本項目は「no」と評価すべきである。

脱落者・除外者

1点 / 1点

脱落者数と脱落理由が記載されているか？

はい+1

根拠: 本論文には、登録された参加者の正確な人数（67名）および各群へのランダム化人数が記載されており、さらに修正ITT集団から2名が除外されたことが具体的に述べられている。除外人数（2名）、該当する群（プラセボ群1名、NR群1名）、および除外理由（試験期間全体を通じて誤った試験製品の投与を受けていたこと）がいずれも明記されている。除外後の各群の人数（NR群16名、NMN群15名、Nam群17名、プラセボ群17名）も明示的に報告されている。詳細についてはCONSORTダイアグラム（Extended Data Fig. 2）が参照されているものの、本文自体に群ごとの参加者の脱落・除外の人数と理由がすでに開示されており、Jadadスケールにおける脱落・中止の記述に関する基準を満たしている。

対象集団

サンプルサイズ67

年齢範囲18-50 歳

疾患・状態健康な成人(NAD+ホメオスタシス/サプリメント摂取試験)

Inclusion Criteria

登録時点で18歳から50歳の健康な男性または女性
BMIが18.5~27.0 kg/m^2の範囲内であること

介入

プラセボ(微結晶セルロース)

対照群

Dose500 mg

Frequency1日1回

Duration14日間

Route経口

ニコチンアミド(Nam)

治療群

Dose500 mg(4.1 mmol)

Frequency1日1回

Duration14日間

Route経口

ニコチンアミドリボシド(NR)

治療群

Dose1,000 mg(3.4 mmol)

Frequency1日1回

Duration14日間

Route経口

ニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)

治療群

Dose1,000 mg(3 mmol)

Frequency1日1回

Duration14日間

Route経口

アウトカム

Outcome	Type	Effect	p-value
全血中ベースラインNAD+（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド）濃度の慢性的変化	主要	49.40 (39.50-59.30)	-有意
急性期（4時間）全血NAD+代謝物応答（iAUC:増分曲線下面積）	副次	-	-
慢性的（1日目から14日目まで）全血NAD+代謝物変化（非NAD+代謝物：MeNam、MeXPY、NR、NMN、Nam、NAAD）	副次	-	-
血漿および尿中のNAD+代謝物	副次	-	-
標的血漿アミノ酸分析および非標的全血メタボロミクス解析	副次	-	-
血漿ホモシステインおよびシステイン応答	副次	-	P < 0.005有意
試験製品との関連性が高いと考えられる有害事象	副次	-	-

安全性

有害事象3

3種類のNAD+前駆体はいずれも良好な忍容性を示した。mITT(modified intention-to-treat:修正ITT)集団65名の参加者のうち、製品との因果関係が疑われる有害事象は3件のみであった。さらに2名の参加者(プラセボ群1名、NR群1名)は試験期間を通じて誤った試験製品の投与を受けており、修正ITT集団から除外されたが、これは有害事象/脱落として報告されたものではなくプロトコル逸脱によるものである。正確な脱落数/脱落率は本文中に報告されていない。

結論

65名の健常成人(修正ITT集団)を対象とした本3種類NAD+前駆体の頭対頭比較試験により、ニコチンアミドリボシド(NR)およびニコチンアミドモノヌクレオチド(NMN)は、ニコチンアミド(Nam)とは異なり、14日間の毎日の摂取後、ベースラインの全血NAD+濃度を同程度かつ有意に(約2倍)上昇させることが示された。一方Namは、NAD+代謝物群に対して急性かつ一過性の効果しか及ぼさなかった。補完的なex vivoヒト腸内細菌叢発酵実験および全血実験から、NRとNMNは直接吸収されるのではなく、腸内細菌叢によってニコチン酸(NA、Preiss-Handler経路を介した強力なNAD+前駆体)に代謝される一方、急速に吸収されるNamはサルベージ経路を介して急性に作用することが示された。NRとNMNは(NAとともに)、健常者、高齢者、クローン病患者由来の腸内細菌叢全体において、有益な微生物代謝適応(増殖促進、短鎖脂肪酸(SCFA)産生増加)も誘導した。これらの知見は、NRとNMNについて、腸内環境に依存した二重の利益をもたらすモデル、すなわち持続的な全身NAD+濃度上昇と腸内健康の潜在的な調節作用の両方を支持するものである。

限界

ex vivo全血実験では、in vivoで観察されたNamのNAD+代謝物群への軽度の急性影響を再現できなかった。これは、単離された全血がin vivoの状況(Nam由来の分解代謝物がさらにNAD+に影響を与える可能性がある)を完全には反映していない可能性があるためと考えられる。
ex vivo実験ではNAが強力なNAD+増強因子であることが示されたにもかかわらず、臨床試験の静脈血サンプルではNA濃度の上昇は検出されなかった。これはおそらくNAの放出が緩徐であり、速やかに取り込まれてNAD+に代謝されるためと考えられる。
臨床試験では便サンプルが採取されておらず、in vivoにおける微生物の脱アミド反応速度や腸管内前駆体濃度の確認には限界がある。
本試験はNAD+濃度が正常値を超えて上昇した健常集団のみを対象として実施された。疾患集団におけるNAD+濃度の正常化について評価するには、さらなる研究が必要である。
ex vivo発酵実験における簡易ショットガンシークエンシングはシークエンシング深度が限られており、低存在量のタクソンに対する感度が低下し、特定遺伝子の機能解析ができなかった。
先行するマウスモデルとは異なり、本ヒト試験ではNR/NMN投与による循環中Namおよび NA濃度の急性変化は再現されなかった。これは前駆体の投与量の違いや、試験で用いた標準化朝食の影響を受けた可能性のある吸収の差異によるものと考えられる。
肝代謝や胆汁が評価されなかったため、Namの腸肝循環の関与を除外することはできなかった。